故事发生在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法阻止皇后吕雉（刘雪华饰）的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭屠戮，锦衣卫首领刘宣（赵文卓饰）被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘（孙岩饰）共同喜欢吕后的侄女琴子（高圆圆饰），这段复杂的感情无疑成为兄弟俩矛盾的根源。偶然机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却纯真可爱的女儿缇萦（贾静雯饰），故事又朝着未知的方向发展。 乱世初定，汹涌的权力斗争中，爱恋的男女随波逐流……
田曦薇 张凌赫 任豪 孔雪儿 邓凯 李卿 喻钟黎 刘琳 严屹宽 岳旸 杜淳 谭凯 毛林林 叶祖新 于洋 李建义 田丽 寇占文 付淼 卢勇 苑冉 王九胜 高卿尘 贾妮 金珈 林沐然 林思意 何昶希 高上淇 李殿尊 管云鹏 管梓净 张舒沦 李昱唯 向夏 韩浩天 王亭文 曹晏宁 吴佳峻 杨贺文
谭松韵 董晴 奚望 高至霆 王劲松 刘威 石云鹏 赵志伟 王千果 边程 曲哲明 任帅 郭鹏 戴向宇 童蕾 胡小庭 徐筠 马德钟 赵亮 黄璐 刘园媛 卢琳 姜馥颐 马亮 朱铁
李媛 边天扬 袁文康 万鹏 周翊然 车保罗 李昀锐 卢杉 赵英博 经超 盛一伦 范静祎 程泓鑫 包上恩 杨贺文 单敬尧 刘润铭 段钰 闫玉晨 余嘉诚 黄振宇